Фраксипарин р-р п/к 9500тыс.анти-Ха МЕ/мл 0,3мл №10 (2850МЕ в шприце)

- профилактика тромбоэмболических осложнений: - при хирургических и ортопедических вмешательствах; - у пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме в связи с острой терапевтической патологией или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии; - лечение тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей; - профилактика свертывания крови во время гемодиализа; - лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

- наличие в анамнезе тяжелой гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) II типа, вызванной применением нефракционированного или низкомолекулярного гепарина, или любой тромбоцитопении, вызванной применением надропарина; - тромбоцитопения в сочетании с положительным тестом на антитромбоцитарные антитела in vitro в присутствии надропарина кальция; - признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза (за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином); - органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки); - внутричерепное кровоизлияние; - острый инфекционный эндокардит; - тяжелая почечная недостаточность (КК - травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах; - местная и регионарная анестезия при плановой хирургии у пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболии легочной артерии, тромбоза глубоких вен, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q; - повышенная чувствительность к надропарину или любому другому компоненту препарата. С осторожностью: - печеночная недостаточность; - почечная недостаточность; - тяжелая артериальная гипертензия; - пептические язвы в анамнезе или другие заболевания с повышенным риском кровотечения; - хориоретинальные сосудистые заболевания; - послеоперационный период после операций на головном и спинном мозге или на глазах; - при превышении рекомендуемой продолжительности лечения (10 дней); - несоблюдение рекомендуемых условий лечения (в особенности продолжительности и установления дозы на основе массы тела для курсового применения); - в комбинации с препаратами, усиливающими риск кровотечения, такими, как ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты, НПВП, антиагреганты; - пожилой возраст; - пациенты с массой тела менее 40 кг; - проведение спинальной или эпидуральной анестезии (риск развития гематомы), спинномозговая пункция (в т.ч. недавно перенесенная); - при длительном применении низкомолекулярных гепаринов в высоких дозах нельзя исключать риск развития остеопороза, особенно у пациентов с повышенным риском развития остеопороза.

Клинико-фармакологическая группа: Антикоагулянт прямого действия - гепарин низкомолекулярныйФармако-терапевтическая группа: Антикоагулянтное средство прямого действияФармакологическое действиеНадропарин - низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина. Представляет собой гликозаминогликан со средней молекулярной массой приблизительно 4300 дальтон.Проявляет высокую способность к связыванию с белком плазмы крови антитромбином III (АТ III). Это связывание приводит к ускоренному ингибированию фактора Xа, чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина.Другие механизмы, обеспечивающие антитромботический эффект надропарина, включают активацию ингибитора превращения тканевого фактора (TFPI), активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).Надропарин характеризуется более высокой активностью в отношении фактора Xа по сравнению с активностью в отношении фактора. Обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью.По сравнению с нефракционированным гепарином (НФГ) надропарин обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и их способность к агрегации и мало выраженным влиянием на первичный гемостаз.ФармакокинетикаФармакокинетические свойства надропарина определяются на основе биологической активности, т.е. измерения анти-Ха-факторной активности.ВсасываниеПосле п/к введения максимальная анти-Ха активность (Cmax) достигается через 3-5 ч. Биодоступность практически полная (около 98%). При в/в введении максимальная анти-Ха активность достигается менее чем через 10 мин, T1/2 составляет около 2 ч.ВыведениеПосле п/к введения T1/2 составляет около 3.5 ч. Однако анти-Ха активность сохраняется в течение как минимум 18 ч после инъекции надропарина в дозе 1900 анти-Ха ME.Фармакокинетика в особых клинических случаяхПациенты пожилого возраста. Как правило, функция почек снижается с возрастом, поэтому элиминация надропарина может замедляться. Возможная почечная недостаточность в этой группе пациентов требует оценки и соответствующей коррекции дозы.Пациенты с почечной недостаточностью. В клиническом исследовании по изучению фармакокинетики надропарина при в/в введении пациентам с почечной недостаточностью различной степени тяжести была установлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 36-43 мл/мин) AUC и Т1/2 были увеличены на 52% и 39% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. У этих пациентов плазменный клиренс надропарина был снижен до 63% от нормальных значений. В исследовании наблюдался широкий диапазон межиндивидуальной вариабельности. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 10-20 мл/мин) AUC и Т1/2 были повышены до 95% и 112% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Плазменный клиренс надропарина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью был снижен до 50% от наблюдаемого у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 3-6 мл/мин), находящихся на гемодиализе, AUC и Т1/2 были увеличены на 62% и 65% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Плазменный клиренс надропарина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, был снижен до 67% от нормальных значений.Побочное действиеКлассификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, 1%. Определение концентрации тромбоцитов необходимо проводить:до начала лечения НМГ или в первые 24 ч после начала лечения;2 раза в неделю в течение первого месяца лечения (период максимального риска);1 раз в неделю до окончания лечения в случае длительной терапии.При отсутствии хирургического вмешательства или травмы за последние 3 месяца: при применении надропарина с целью лечения или профилактики регулярный биологический мониторинг необходим в следующих случаях:при наличии в анамнезе терапии НФГ или НМГ за последние 6 месяцев - ввиду заболеваемости гепарин-индуцированной тромбоцитопенией >0.1% и даже >1%;при наличии сопутствующих заболеваний - ввиду потенциальной опасности гепарин-индуцированной тромбоцитопении у таких пациентов.В остальных случаях, ввиду низкой заболеваемости гепарин-индуцированной тромбоцитопенией (30 кг/м2) и рекомендации по подбору дозы отсутствуют. Поэтому рекомендуется наблюдение данных пациентов на предмет появления признаков и симптомов тромбоэмболических осложнений.Использование в педиатрииВ настоящее время недостаточно клинических данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов до 18 лет, в связи с чем назначение Фраксипарина детям и подросткам не рекомендуется.Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиНет данных о влиянии препарата Фраксипарин на способность управлять транспортными средствами, механизмами.ПередозировкаСимптомы: основным клиническим признаком передозировки при п/к и в/в введении является кровотечение; необходимо следить за числом тромбоцитов и другими параметрами свертывающей системы крови.Лечение: незначительные кровотечения не требуют специальной терапии (обычно достаточно снизить дозу или отсрочить последующее введение препарата). Протамин сульфат оказывает выраженное нейтрализующее действие по отношению к антикоагулянтным эффектам гепарина, однако в некоторых случаях анти-Ха активность может частично восстановиться. Применение протамина сульфата необходимо только в тяжелых случаях. Следует учитывать, что 0.6 мл протамина сульфата нейтрализует около 950 анти-Ха ME надропарина. Доза протамина сульфата рассчитывается с учетом времени, прошедшего после введения гепарина, с возможным снижением дозы антидота.Лекарственное взаимодействиеПрименение некоторых препаратов и классов препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии. К таким препаратам относятся: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин и такролимус, триметоприм.Развитие гиперкалиемии может зависеть от сочетания нескольких факторов риска.При комбинации перечисленных выше препаратов с надропарином повышается риск развития гиперкалиемии.Нерекомендуемые комбинацииПрименение надропарина не рекомендуется пациентам, использующим другие препараты, которые могут увеличить риск кровотечения:ацетилсалициловая кислота в дозах, применяемых для обезболивания и другие салицилаты;НПВП и ГКС для системного применения;антиагреганты (абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в дозах, применяемых для предотвращения свертывания по кардиологическим и неврологическим показаниям, берапрост, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан).Совместное применение надропарина с данными препаратами повышает риск развития кровотечений, т.к. салицилаты и НПВП угнетают активность тромбоцитов и отрицательно воздействуют на слизистую желудка и двенадцатиперстной кишки.Для обезболивания и снижения температуры следует применять препараты, не содержащие салицилатов (например, парацетамол).В ходе клинических исследований при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q надропарин применяли в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозах, не превышающих 325 мг/сут.При необходимости совместного применения надропарина с НПВП следует обеспечить тщательный клинический мониторинг.Совместное применение надропарина с декстраном 40 (для парентерального применения) повышает риск развития кровотечений, поскольку декстран 40 угнетает активность тромбоцитов.Комбинации, которые следует применять с осторожностьюСледует с осторожностью назначать надропарин пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, т.к. такое сочетание приводит к взаимному усилению эффекта.При замене надропарина пероральным антикоагулянтом следует обеспечить усиленное клиническое наблюдение и продолжать применение надропарина до стабилизации МНО до требуемого значения.Комбинации, которые следует принимать во вниманиеСовместное применение надропарина с препаратами, влияющими на гемостаз на различных уровнях, повышает риск кровотечений. Таким образом, у пациентов всех возрастов совместное применение НМГ в терапевтических дозах с антикоагулянтами для перорального применения, антиагрегантами (абциксимаб, НПВП, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан) и тромболитиками требует тщательного клинического наблюдения и лабораторного мониторинга.

БеременностьОпыты на животных не показали тератогенного или фетотоксического эффектов надропарина.Применение для профилактики в I триместре беременности. Имеющихся клинических данных недостаточно для оценки возможного тератогенного и фетотоксического эффектов надропарина у человека при применении в профилактических дозах в I триместре беременности и в терапевтических дозах в течение всей беременности. Поэтому следует избегать применения препарата в профилактических дозах в I триместре беременности и в терапевтических дозах в течение всей беременности.Применение для профилактики во II и III триместрах беременности. При применении надропарина в течение II и III триместров беременности у ограниченного числа пациенток не было выявлено признаков тератогенного или фетотоксического воздействия препарата. Однако для оценки влияния надропарина необходимы дальнейшие исследования. Поэтому применять Фраксипарин в профилактических дозах во II и III триместрах беременности следует только в случае необходимости.При необходимости применения эпидуральной анестезии рекомендуется приостановление профилактического лечения гепарином не менее чем за 12 ч до анестезии.Грудное вскармливаниеВ настоящее время имеются лишь ограниченные данные по выделению надропарина с грудным молоком, хотя всасывание надропарина у новорожденных маловероятно. В связи с этим применение надропарина в период грудного вскармливания не противопоказано.ФертильностьДанные клинических исследований о влиянии надропарина на фертильность отсутствуют.

Надропарин следует вводить п/к или в/в болюсно. Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q: первое введение - в/в. Гемодиализ: введение в артериальную линию экстракорпорального контура гемодиализа. Не вводить в/м. Профилактика тромбоэмболических осложнений При общехирургических вмешательствах Рекомендуемая доза Фраксипарина составляет 0.3 мл (2850 анти-Ха ME) п/к за 2-4 ч до операции. Затем препарат вводят 1 раз/сут в течение всего периода риска тромбообразования (но не менее 7 дней) и до перевода пациента на амбулаторный режим. При ортопедических вмешательствах Фраксипарин назначают п/к из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг веса, доза зависит от массы тела пациента (указана в таблице 1 ниже) и может быть увеличена до 50% на 4-й послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 ч до операции, 2-я доза - через 12 ч после завершения операции. Далее Фраксипарин продолжают применять 1 раз/сут в течение всего периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальный срок терапии составляет 10 дней. Таблица 1. Дозирование Фраксипарина при профилактике тромбоэмболических осложнений при ортопедических вмешательствах Масса тела пациента (кг) Доза Фраксипарина, вводимого за 12 ч до и через 12 ч после операции, далее 1 раз/сут до 3-го дня после операции Доза Фраксипарина, вводимого 1 раз/сут, начиная с 4-го дня после операции Объем, мл Анти-Ха ME Объем, мл Анти-Ха ME 0.2 1900 0.3 2850 50-69 0.3 2850 0.4 3800 ≥70 0.4 3800 0.6 5700 У пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме в связи с острой терапевтической патологией или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии Фраксипарин назначают п/к 1 раз/сут. Доза зависит от массы тела пациента и указана в таблице 2 ниже. Фраксипарин применяют в течение всего периода риска тромбообразования. Таблица 2. Дозирование Фраксипарина при профилактике тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким риском тромбообразования Масса тела пациента (кг) Доза Фраксипарина, вводимого 1 раз/сут Объем Фраксипарина, мл Анти-Ха ME ≤70 0.4 3800 >70 0.6 5700 Для пожилых пациентов целесообразно снижение дозы до 0.3 мл (2 850 анти-Ха ME). Лечение тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей При отсутствии противопоказаний необходимо как можно раньше начать терапию пероральными антикоагулянтами. При лечении тромбоэмболии терапия Фраксипарином должна продолжаться до тех пор, пока не будут достигнуты целевые показатели МНО. Фраксипарин назначают п/к 2 раза/сут (каждые 12 ч) в течение 10 дней. Доза зависит от массы тела пациента и указана в таблице 3 ниже (из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела). Таблица 3. Дозирование Фраксипарина при лечении тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей Масса тела пациента (кг) Дважды в день, продолжительность 10 дней Объем (мл) Анти-Ха ME 0.4 3800 50-59 0.5 4750 60-69 0.6 5700 70-79 0.7 6650 80-89 0.8 7600 ≥90 0.9 8550 Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе Доза Фраксипарина должна быть установлена для каждого пациента индивидуально с учетом технических условий проведения диализа. Фраксипарин вводится однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса. Для пациентов, не имеющих повышенного риска развития кровотечения, рекомендуются начальные дозы, достаточные для проведения 4-часового сеанса диализа в зависимости от массы тела (см. таблицу 4). Таблица 4. Начальные дозы Фраксипарина при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе Масса тела пациента (кг) Инъекция в артериальную линию петли диализа в начале сеанса диализа Объем (мл) Анти-Ха ME 0.3 2850 50-69 0.4 3800 ≥70 0.6 5700 У пациентов с повышенным риском кровотечения рекомендовано применять половинную дозу препарата для проведения диализа. В случае, если сеанс диализа продолжается дольше 4 ч, Фраксипарин может быть введен дополнительно в меньших дозах. При проведении последующих сеансов диализа доза должна подбираться индивидуально в зависимости от наблюдаемых эффектов. Следует наблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа. Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q Фраксипарин назначают п/к 2 раза/сут (каждые 12 ч). Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней. В клинических исследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без зубца Q Фраксипарин назначался в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг/сут. Начальная доза применяется как однократная в/в болюсная инъекция, последующие дозы вводятся п/к. Дозы зависит от массы тела пациента и указаны в таблице 5 ниже из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела. Таблица 5. Дозирование Фраксипарина при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q Масса тела пациента (кг) Начальная доза для в/в введения (болюсно) П/к инъекция (каждые 12 ч) Анти-Ха ME 0.4 мл 0.4 мл 3800 50-59 0.5 мл 0.5 мл 4750 60-69 0.6 мл 0.6 мл 5700 70-79 0.7 мл 0.7 мл 6650 80-89 0.8 мл 0.8 мл 7600 90-99 0.9 мл 0.9 мл 8550 ≥100 1.0 мл 1.0 мл 9500 Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Профилактика тромбоэмболических осложнений при общехирургических вмешательствах, профилактика свертывания крови во время гемодиализа и лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q У пациентов пожилого возраста коррекция доз не требуется, за исключением пациентов с почечной недостаточностью. До начала лечения Фраксипарином рекомендуется провести оценку функции почек. Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии У пациентов пожилого возраста может потребоваться снижение дозы до 0.3 мл (2850 анти-Ха ME). Почечная недостаточность Профилактика тромбоэмболии У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (КК ≥50 мл/мин) снижение дозы не требуется. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью наблюдается снижение экскреции надропарина, что приводит к повышенному риску возникновения тромбоэмболии и кровотечений. Если, учитывая индивидуальные факторы риска развития кровотечений и тромбоэмболии у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК ≥30 мл/мин и менее 50 мл/мин), лечащий врач принимает решение о снижении дозы, доза должна быть снижена на 25-33%. Доза Фраксипарина должна быть снижена на 25-33% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). Лечение тромбоэмболии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q У пациентов с легкой почечной недостаточностью (КК ≥50 мл/мин) снижение дозы не требуется. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью наблюдается снижение экскреции надропарина, что приводит к повышенному риску развития тромбоэмболии и кровотечений. Если, учитывая индивидуальные факторы риска кровотечений и тромбоэмболии у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК ≥30 мл/мин и менее 50 мл/мин), лечащий врач принимает решение о снижении дозы, доза должна быть снижена на 25-33%. Фраксипарин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Пациенты с печеночной недостаточностью Не проводилось специальных исследований для данной группы пациентов. Общие указания Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного препарата, относящегося к классу низкомолекулярных гепаринов, т.к. для них могут быть использованы различные единицы дозирования (ME или мг). Именно поэтому при длительном лечении недопустимо чередование надропарина с другими НМГ. Необходимо обращать внимание на то, какой именно препарат используется - Фраксипарин или Фраксипарин Форте, т.к. это также влияет на режим дозирования. Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела пациента. Фраксипарин не предназначен для в/м введения. При лечении Фраксипарином должен проводиться клинический мониторинг измерения количества тромбоцитов (см. раздел "Особые указания"). Необходимо следовать рекомендациям относительно времени дозирования Фраксипарина, если пациенту проводится спинальная/эпидуральная анестезия или люмбальная пункция (см. раздел "Особые указания"). Инструкция по самостоятельному выполнению инъекции препарата Фраксипарин Подготовка к инъекции и техника п/к введения - Тщательно вымыть руки с водой и мылом и высушить полотенцем. - Извлечь предварительно заполненный шприц из пачки и проверить, что: - срок годности препарата не истек; - шприц не был вскрыт и не поврежден. - Принять положение сидя или лежа. Выбрать место в нижней части живота, исключая область примерно 5 см вокруг пупка. Предпочтительно вводить препарат в правую и левую стороны передней брюшной стенки поочередно. Это поможет уменьшить дискомфорт в месте инъекции. Если введение в нижнюю часть живота невозможно, пациенту следует обратиться за советом к лечащему врачу или медицинской сестре. - Обработать место инъекции тампоном, смоченным спиртом. - Снять защитный колпачок, сначала прокрутив, а затем потянув его по прямой линии от защитного корпуса. Выбросить защитный колпачок. Если объем раствора в шприце больше, чем необходимо для инъекции, необходимо удалить избыток раствора перед проведением инъекции. - шприц следует держать иглой вниз; - осторожно надавливайте на поршень до тех пор, пока нижняя часть поршня не окажется на линии объема, назначенного врачом; - излишки раствора необходимо выбросить; - теперь шприц готов к использованию. Не следует прикасаться к игле после снятия колпачка и не допускать контакта иглы с любыми поверхностями. В шприце можно заметить пузырьки воздуха. Не следует пытаться удалить пузырьки воздуха перед инъекцией - это может привести к потере части препарата. - Аккуратно зажать кожу для формирования складки. Кожную складку необходимо удерживать большим и указательным пальцами до окончания введения препарата. - Следует держать шприц крепко. Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, на всю длину в зажатую складку кожи. - Ввести все содержимое шприца нажатием на поршень. Затем аккуратно удалить иглу и прижать место инъекции тампоном, смоченным спиртом. Не следует растирать место введения препарата после инъекции. - После выполнения инъекции на использованный шприц устанавливается система защиты: удерживая использованный шприц в одной руке за защитный корпус, другой рукой потянуть за держатель для высвобождения защелки и сдвигания корпуса для защиты иглы до слышимого щелчка, обозначающего фиксацию защитного корпуса. Использованный шприц следует утилизировать в соответствии с обычной процедурой утилизации медицинских отходов. При применении препарата необходимо строго придерживаться рекомендаций, представленных в инструкции, а также указаний врача. При возникновении вопросов пациенту следует обратиться к врачу.

Действующие вещества на 1мл: надропарин кальция 9500 МЕ анти-ХаВспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида (или разбавленная хлористоводородная кислота) - достаточное количество для доведения рН до 5.0-7.0, вода д/и - до 1 мл.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C; не замораживать.