Ко-Дальнева табл. 10мг+2,5мг+8мг №90

Показания препарата: Артериальная гипертензия (при необходимости одновременной терапии амлодипином, индапамидом и периндоприлом в дозах, применяемых в монотерапии отдельных компонентов).

Противопоказания - повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, индапамиду и другим производным сульфонамида, периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, а также вспомогательным веществам, входящим в состав препарата; - ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ; - наследственный/идиопатический ангионевротический отек; - двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки; - тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.); - шок (в т.ч. кардиогенный); - нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала); - обструкция выходного тракта левого желудочка (например клинически значимый стеноз аорты); - гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; - почечная недостаточность (Cl креатинина менее 60 мл/мин); - тяжелая печеночная недостаточность, в т.ч. печеночная энцефалопатия; - рефрактерная гипокалиемия; - одновременное применение с ЛС, способными вызывать полиморфную желудочковую аритмию типа «пируэт» (см. «Взаимодействие»); - одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови;  - одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT; - одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом; - пациенты, находящиеся на гемодиализе, а также пациенты с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации (отсутствует достаточный клинический опыт); - беременность (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»); - период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»); - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Фармакологическое действие — антигипертензивное.Ко-Дальнева® — комбинированный препарат, содержащий периндоприла эрбумин (ингибитор АПФ), индапамид (тиазидоподобный диуретик) и амлодипин (БКК). Ко-Дальнева® сочетает в себе свойства каждого из действующих веществ, которые обладают при этом потенцирующим действием. Побочные действия Классификация MedDRA Нежелательные эффекты Частота Амлодипин Периндоприл/Индапамид Со стороны крови и лимфатической системы Лейкопения/нейтропения Очень редко Очень редко Агранулоцитоз или панцитопения  — Очень редко Tромбоцитопения Очень редко Очень редко Апластическая анемия  — Очень редко Гемолитическая анемия  — Очень редко При лечении ингибиторами АПФ в определенных ситуациях (после трансплантации почки, во время диализа) наблюдали развитие анемии  — Очень редко Со стороны иммунной системы Реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям  — Нечасто Аллергические реакции Очень редко  — Со стороны обмена веществ и питания Гипергликемия Очень редко  — Увеличение или снижение массы тела Нечасто  — Нарушения психики Бессонница Нечасто  — Лабильность настроения (в т.ч. тревожность) Нечасто Нечасто Депрессия Нечасто  — Нарушение сна  — Нечасто Спутанность сознания Редко Очень редко Со стороны нервной системы Сонливость (особенно в начале лечения) Часто  — Головокружение (особенно в начале лечения) Часто Часто Головная боль Часто Часто Тремор Нечасто  — Гипестезия Нечасто  — Парестезия Нечасто Часто Мышечная гипертония Очень редко  — Периферическая нейропатия Очень редко  — Вертиго  — Часто Обморок Нечасто Частота неизвестна Со стороны органа зрения Нарушение зрения (в т.ч. диплопия) Нечасто Часто Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Шум (звон) в ушах Нечасто Часто Со стороны сердца Ощущение сердцебиения Часто  — Стенокардия  — Очень редко Инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска Очень редко Очень редко Нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию) Очень редко Очень редко Полиморфная желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (возможно с летальным исходом)  — Частота неизвестна Со стороны сосудов Ощущение приливов крови к коже лица Часто  — Выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия) Нечасто Нечасто Васкулит (в т.ч. геморрагический васкулит) Очень редко Нечасто Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка Нечасто Часто Ринит Нечасто Очень редко Кашель Очень редко Часто Бронхоспазм  — Нечасто Эозинофильная пневмония  — Очень редко Со стороны ЖКТ Гиперплазия десен Очень редко  — Боль в животе, тошнота Часто Часто Боль в эпигастрии  — Часто Рвота Нечасто Часто Диспепсия Нечасто Часто Изменения режима дефекации (в т.ч. диарея, запор) Нечасто Часто Сухость слизистой оболочки полости рта Нечасто Часто Нарушение вкусового восприятия  — Часто Панкреатит Очень редко Очень редко Гастрит Очень редко  — Снижение аппетита  — Часто Ангионевротический отек кишечника  — Очень редко Со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит* Очень редко  — Желтуха* Очень редко Очень редко Печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью  — Частота неизвестна Со стороны кожи и подкожных тканей Крапивница Нечасто Нечасто Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани (см. «Особые указания») Очень редко Нечасто Мультиформная эксудативная эритема Очень редко Очень редко Экзантема Нечасто  — Алопеция Нечасто  — Пурпура Нечасто  — Изменение цвета кожи Нечасто  — Повышенное потоотделение Нечасто Нечасто Кожный зуд Нечасто Часто Кожная сыпь Нечасто Часто Эксфолиативный дерматит Очень редко  — Синдром Стивенса-Джонсона Очень редко Очень редко Фоточувствительность Очень редко Частота неизвестна Макулопапулезная сыпь  — Часто Токсический эпидермальный некролиз  — Очень редко Возможно ухудшение течения острой формы системной красной волчанки  — Нечасто Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия, миалгия Нечасто  — Отеки лодыжек Часто  — Спазмы мышц Нечасто Часто Боль в спине Нечасто  — Cо стороны почек и мочевыводящих путей Болезненное мочеиспускание, никтурия, учащенное мочеиспускание Нечасто  — Почечная недостаточность  — Нечасто Острая почечная недостаточность  — Очень редко Со стороны половых органов и молочной железы Импотенция Нечасто Нечасто Гинекомастия Нечасто  — Общие расстройства и нарушения в месте введения Периферические отеки Часто  — Повышенная утомляемость Часто  — Боль в грудной клетке Нечасто  — Астения Нечасто Часто Боль различной локализации Нечасто  — Общее недомогание Нечасто  — Лабораторные и инструментальные данные Повышение концентрации сывороточного билирубина, активности печеночных ферментов (АЛТ*, АСТ*) Очень редко Частота неизвестна Увеличение интервала QT на ЭКГ  — Частота неизвестна Повышение концентрации креатинина в моче и плазме крови, проходящее после отмены терапии  — Частота неизвестна Гипокалиемия  — Частота неизвестна Гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии  — Частота неизвестна Повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови  — Частота неизвестна Гиперкалиемия  — Частота неизвестна Гиперкальциемия  — Редко * В большинстве случаев связано с холестазом. ВзаимодействиеАмлодипин Одновременное применение не рекомендуется Дантролен (в/в введение). У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и в/ввведения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения БКК (амлодипина) и дантролена у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии. Одновременное применение, требующее особого внимания Индукторы изофермента CYP3A4. Данные, касающиеся влияния индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин, отсутствуют. Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 (рифампицин, препараты зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4. Ингибиторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение амлодипина с мощными либо умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста, в связи с чем, может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы. Одновременное применение, требующее внимания Амлодипин усиливает антигипертензивное действие препаратов для гипотензивной терапии. Другие комбинации ЛС. В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывал влияние на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина. Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что может привести к усилению антигипертензивного эффекта. Индапамид Одновременное применение, требующее особого внимания Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».Учитывая риск развития гипокалиемии, следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», например антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол), некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), другими нейролептиками (пимозид), другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать одновременного применения с вышеперечисленными препаратами, при развитии гипокалиемии проводить ее коррекцию, контролировать ЭКГ (интервал QT). Препараты, способные вызвать гипокалиемию. Одновременный прием с амфотерицином В в/в, системными ГКС и минералокортикостероидами, тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику ЖКТ, повышает риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — коррекция гипокалиемии. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном применении с сердечными гликозидами. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику ЖКТ. Сердечные гликозиды. Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и при необходимости решить вопрос о целесообразности продолжения терапии. Одновременное применение, требующее внимания Метформин. Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно петлевых, при одновременном применении метформина повышает риск развития лактоацидоза. Не следует применять метформин, если Clкреатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные вещества. Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать гиповолемию. Соли кальция. При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками. Циклоспорин. Возможно повышение Cl креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже при нормальном содержании воды и натрия. Периндоприл Одновременное применение не рекомендуется Алискирен. Одновременное применение периндоприла с алискиреном противопоказано у пациентов с СД или с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин). Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли. На фоне терапии ингибиторами АПФ содержание калия в плазме крови, как правило, остается в пределах нормы, но возможно развитие гиперкалиемии. Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводить к существенному повышению содержания калия в плазме крови. При необходимости одновременного приема ингибитора АПФ с вышеуказанными препаратами (в случае гипокалиемии) следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. Эстрамустин. Одновременное применение ингибиторов АПФ с эстрамустином сопровождается риском развития ангионевротического отека. Одновременное применение, требующее особого внимания Двойная блокада РААС у пациентов с атеросклерозом, ХСН или сахарным диабетом, сопровождающимся поражением органов-мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в т.ч. развитием острой почечной недостаточности) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Двойная блокада РААС возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек. НПВС, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) (более 3 г/сут).Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВС (включая АСК в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может привести к снижению антигипертензивного эффекта, а также к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и повышению содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при применении указанной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и проводить регулярный контроль функции почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения. Гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины и инсулин) Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (вероятно, за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине). Одновременное применение, требующее внимания Диуретики (тиазидные и петлевые). У пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибитором АПФможет наблюдаться значительное снижение АД. Риск развития артериальной гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретика, коррекции гиповолемии и электролитного баланса, а также назначая периндоприл в низкой дозе (2 мг/сут), постепенно ее увеличивая. Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные препараты, ГКС (при системном применении) и прокаинамид. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развития лейкопении. Препараты для общей анестезии. Одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта. Препараты золота. При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, у пациентов, получающих в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию. Симпатомиметики. Могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин). Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) глиптином. Ко-Дальнева® Одновременное применение не рекомендуется Препараты лития. При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами лития может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови с развитием интоксикации. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может способствовать дополнительному повышению концентрации лития и возрастанию риска развития интоксикации. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае проведения указанной терапии необходим регулярный контроль концентрации лития в плазме крови. Одновременное применение, требующее особого внимания Баклофен. Возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости провести коррекцию дозы гипотензивных препаратов. Одновременное применение, требующее внимания Гипотензивные средства (например бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры. При одновременном применении с гипотензивными ЛС возможно усиление антигипертензивного эффекта. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД. Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид. Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и натрия в результате действия кортикостероидов). Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин).Усиление антигипертензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии. Амифостин. Возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина. Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии.Усиление антигипертензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). ПередозировкаСимптомы: наиболее вероятными симптомами при передозировке являются выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т. ч. с развитием шока и летального исхода). Иногда выраженное снижение АДсопровождается тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут наблюдаться нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Лечение: меры неотложной помощи направлены на удаление препарата из ЖКТ: промывание желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. При выраженном снижении АД следует уложить пациента с возвышенным положением нижних конечностей, при необходимости провести коррекцию гиповолемии (например в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлaт, активный метаболит периндоприла, удаляется с помощью диализа. Амлодипин прочно связывается с белками плазмы крови, поэтому диализ неэффективен. Индапамид не удаляется с помощью гемодиализа.

Беременность Препарат Ко-Дальнева®противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»). При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Ко-Дальнева® следует немедленно прекратить прием и назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности. Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. Имеющиеся ограниченные данные о приеме амлодипина и других БМКК при беременности свидетельствуют об отсутствии отрицательного воздействия на плод. В опытах на животных наблюдались признаки репродуктивной токсичности при применении высоких доз амлодипина. У некоторых пациентов, получавших терапию БМКК, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно. Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического действия на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности. Имеющиеся данные о тератогенности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не убедительны, однако полностью исключить указанный риск нельзя. Во II и III триместрах беременности воздействие ингибиторов АПФ на плод может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификациикостей черепа) и развитию осложнений у новорожденных (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применялся во II или III триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении, так как существует риск развития артериальной гипотензии. Период грудного вскармливания Амлодипин выделяется с грудным молоком. Доля материнской дозы, получаемая ребенком, оценивалась в межквартильном диапазоне от 3 % до 7 %, максимально 15 %. Влияние амлодипина на детей грудного возраста неизвестно. Решение о продлении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении терапии амлодипином должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы применения амлодипина для матери. В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение или подавление лактации у матери, у новорожденного возможно развитие повышенной чувствительности к производным сульфонамида, гипокалиемии и «ядерной» желтухи. Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания. Неизвестно выделяется ли периндоприл с грудным молоком. Препарат Ко-Дальнева® противопоказан при грудном вскармливании. При необходимости применения препарата Ко-Дальнева® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозыВнутрь, по 1 табл. 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед приемом пищи. Доза препарата Ко-Дальнева® подбирается после ранее проведенного титрования доз активных компонентов препарата. Максимальная суточная доза препарата Ко-Дальнева®составляет 8 мг периндоприла + 2,5 мг индапамида + 10 мг амлодипина. Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек. Препарат Ко-Дальнева® противопоказан к применению у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин). Препарат Ко-Дальнева может применяться у пациентов с Cl креатинина, равным и превышающим 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз амлодипина, индапамида, периндоприла. Амлодипин, применяемый в эквивалентных дозах, одинаково хорошо переносится пациентами как пожилого, так и более молодого возраста. Не требуется изменение режима дозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и удлинением T1/2. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности. Пациенты с нарушением функции печени. Препарат Ко-Дальнева® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени.

Состав Таблетки 10+2,5+8 мг 1 табл. активные вещества:   амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 13,87 мг эквивалентно амлодипину — 10 мг   индапамид 2,5 мг периндоприла эрбумин В субстанция-гранулы 40,824 мг содержит периндоприла эрбумин — 8 мг   вспомогательные вещества субстанции-гранул: МКЦ; кальция хлорид гексагидрат

При температуре не выше 25 ºС, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.