Нолипрел А форте табл. п.п.о. 1,25мг+5мг №30

Показания препарата Нолипрел® А форте- эссенциальная гипертензия; - у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.

Противопоказания к применениюИндапамид- повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам; - тяжелое нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин); - печеночная энцефалопатия; - тяжелое нарушение функции печени; - гипокалиемия; - совместное применение с неантиаритмическими лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", нецелесообразно (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"); - период грудного вскармливания (см. раздел "Беременность и лактация"); - детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Периндоприл - повышенная чувствительность к действующему веществу и другим ингибиторам АПФ; - ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема других ингибиторов АПФ (см. раздел "Особые указания"); - наследственный/идиопатический ангионевротический отек; - беременность (см. раздел "Беременность и лактация"); - период грудного вскармливания (см. раздел "Беременность и лактация"); - совместное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73м2 площади поверхности тела) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие" и "Фармакологическое действие"); - совместное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел "Особые указания"); - совместное применение с комбинацией валсартан+сакубитрил (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Особые указания"); - экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"); - выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел "Особые указания"); - детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Нолипрел® А форте - повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата; - из-за отсутствия достаточного клинического опыта лекарственный препарат Нолипрел® А форте не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе с применением некоторых типов высокопроточных мембран, а также у пациентов с нелеченой сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации; - детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); - наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу). С осторожностью: системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); сопутствующее применение аллопуринола, цитостатиков и иммунодепрессантов или прокаинамида (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); сопутствующая терапия препаратами лития, препаратами алискирена у пациентов без сахарного диабета или нарушений функции почек, антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов без диабетической нефропатии, препаратами золота, НПВП, баклофеном, кортикостероидами; препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT, сердечными гликозидами, лекарственными препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", кроме неантиаритмических лекарственных средств; угнетение костномозгового кроветворения; сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ); стенокардия; цереброваскулярные заболевания; реноваскулярная гипертензия; сахарный диабет; первичный гиперальдостеронизм, хроническая сердечная недостаточность (II-IV ФК по классификации NYHA); нарушения функции печени и почек, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом); лабильность АД; пожилой возраст; проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран или десенсибилизация, перед процедурой афереза ЛПНП; состояние после трансплантации почки; анестезия; стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; атеросклероз; у представителей негроидной расы (менее выраженный эффект от применения); у спортсменов (возможна положительная реакция при допинг-контроле); двусторонний стеноз почечных артерий или наличие только одной функционирующей почки, сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме, гиперкалиемия, гипонатриемия, отягощенный аллергологический анамнез.

Фармако-терапевтическая группа: Гипотензивное комбинированное средство (диуретик+ингибитор АПФ)Фармакологическое действиеЛекарственный препарат Нолипрел® А форте - комбинированный препарат, содержащий индапамид и периндоприла аргинин. Фармакологические свойства лекарственного препарата Нолипрел® А форте сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.Механизм действияНолипрел® А фортеКомбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.ИндапамидИндапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.ПериндоприлПериндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона; по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови; при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса, повышение мышечного периферического кровотока.Антигипертензивное действиеНолипрел® А фортеЛекарственный препарат Нолипрел® А форте оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении стоя, так и лежа. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.Лекарственный препарат Нолипрел® А форте уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицериды).Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2.5 мг периндоприла аргинина)/индапамидом 0.625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг 1 раз/сут, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2.5 мг, или эналаприла до 40 мг 1 раз/сут, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2.5 мг.Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средние показатели - возраст 66 лет, ИМТ 28 кг/м2, гликозилированный гемоглобин (HbA1c) 7.5%, АД 145/81 мм рт. ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации периндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии гликемического контроля, так и стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA1c ® MB с возможностью увеличения дозы до максимальной 120 мг/сут или добавление другого гипогликемического средства).В группе ИГК (средняя продолжительность наблюдения 4.8 лет, средний HbA1c 6.5%) по сравнению с группой стандартного контроля (средний HbA1c 7.3%) показано значимое снижение на 10% относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений.Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основных микрососудистых осложнений на 14%, возникновения и прогрессирования нефропатии на 21%, микроальбуминурии на 9%, макроальбуминурии на 30% и развития осложнений со стороны почек на 11%.Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.ИндапамидАнтигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.Индапамид уменьшает ГЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в т.ч. у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).ПериндоприлПериндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.Совместное применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.Двойная блокада РААСИмеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с АРА II (антагонист рецепторов ангиотензина II).Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II. Поэтому противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.ФармакокинетикаСовместное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.ИндапамидВсасываниеИндапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь.РаспределениеСвязывание с белками плазмы крови - 79%.Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.ВыведениеT1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 19 ч). Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов.Фармакокинетика в особых клинических случаяхНарушение функции почек. Фармакокинетика индапамида не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.ПериндоприлВсасываниеПосле приема внутрь периндоприл быстро всасывается, и его Cmax достигается в течение 1 ч. Биодоступность составляет 65-70%. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом влияя на биодоступность. Поэтому периндоприл следует принимать 1 раз/сут, утром, перед приемом пищи. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч.РаспределениеVd несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, зависит от концентрации периндоприла в плазме крови и составляет около 20%.МетаболизмПериндоприл представляет собой пролекарство. 27% общего количества принятого внутрь периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью.ВыведениеТ1/2 периндоприла равен 1 ч. Периндоприлат выводится из организма с мочой, конечный Т1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, в результате чего равновесное состояние достигается в течение 4 сут.Линейность/нелинейностьБыла продемонстрирована линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.Фармакокинетика в особых клинических случаяхПациенты пожилого возраста. Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.Нарушение функции почек. При нарушении функции почек желательно корректировать дозу в зависимости от степени нарушения (КК).Диализ. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.Цирроз печени. Фармакокинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла снижен в 2 раза. Тем не менее, количество образовавшегося периндоприлата не изменяется, следовательно коррекции дозы препарата не требуется.Побочное действиеОбщие данные о профиле безопасностиПериндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. У 4% пациентов на фоне применения препарата Нолипрел® А форте было отмечено развитие гипокалиемии (содержание калия MedDRA класс органов Побочное действие Частота Периндоприл Индапамид Инфекционные и паразитарные заболевания Ринит Очень редко - Со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия Нечасто* - Агранулоцитоз (см. раздел "Особые указания") Очень редко Очень редко Апластическая анемия - Очень редко Панцитопения Очень редко - Лейкопения Очень редко Очень редко Нейтропения (см. раздел "Особые указания") Очень редко - Гемолитическая анемия Очень редко Очень редко Тромбоцитопения (см. раздел "Особые указания") Очень редко Очень редко Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность (в основном кожные реакции, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям) - Часто Со стороны обмена веществ и питания Гипогликемия (см. разделы "Особые указания" и "Лекарственное взаимодействие) Нечасто* - Гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата (см. раздел "Особые указания") Нечасто* - Гипонатриемия (см. раздел "Особые указания") Нечасто* Неуточненной частоты Гиперкальциемия - Очень редко Снижение содержания калия и гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел "Особые указания") - Неуточненной частоты Нарушения психики Лабильность настроения Нечасто - Нарушения сна Нечасто - Спутанность сознания Очень редко - Со стороны нервной системы Головокружение Часто - Головная боль Часто Редко Парестезия Часто Редко Дисгевзия (извращение вкуса) Часто - Сонливость Нечасто* - Обморок Нечасто* Неуточненной частоты Инсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел "Особые указания") Очень редко - Печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания") - Неуточненной частоты Со стороны органа зрения Нарушения зрения Часто Неуточненной частоты Миопия (см. раздел "Особые указания") - Неуточненной частоты Нечеткость зрения - Неуточненной частоты Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Вертиго Часто Редко Звон в ушах Часто - Со стороны сердца Ощущение сердцебиения Нечасто* - Тахикардия Нечасто* - Стенокардия (см. раздел "Особые указания") Очень редко - Нарушения ритма (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) Очень редко Очень редко Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел "Особые указания") Очень редко - Полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" (возможно со смертельным исходом) (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Особые указания") - Неуточненной частоты Со стороны сосудов Артериальная гипотензия и связанные с этим симптомы (см. раздел "Особые указания") Часто Очень редко Васкулит Нечасто* - Синдром Рейно Неуточненной частоты - Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель (см. раздел "Особые указания") Часто - Одышка Часто - Бронхоспазм Нечасто - Эозинофильная пневмония Очень редко - Со стороны ЖКТ Боль в животе Часто - Запор Часто Редко Диарея Часто - Диспепсия Часто - Тошнота Часто Редко Рвота Часто Нечасто Сухость слизистой оболочки полости рта Нечасто Редко Панкреатит Очень редко Очень редко Со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит (см. раздел "Особые указания") Очень редко Неуточненной частоты Нарушение функции печени - Очень редко Со стороны кожи и подкожных тканей Кожный зуд Часто Кожная сыпь Часто - Макуло-папулезная сыпь - Часто Крапивница (см. раздел "Особые указания") Нечасто Очень редко Ангионевротический отек (см. раздел "Особые указания") Нечасто Очень редко Пурпура - Нечасто Повышенное потоотделение Нечасто - Реакция фоточувствительности Нечасто* Неуточненной частоты Пемфигоид Нечасто* - Обострение псориаза Редко* - Многоформная эритема Очень редко - Токсический эпидермальный некролиз - Очень редко Синдром Стивенса-Джонсона - Очень редко Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Спазмы мышц Часто - Возможно обострение уже имеющейся системной красной волчанки - Неуточненной частоты Артралгия Нечасто* - Миалгия Нечасто* - Со стороны почек и мочевыводящих путей Почечная недостаточность Нечасто - Острая почечная недостаточность Очень редко Очень редко Со стороны половых органов и молочной железы Эректильная дисфункция Нечасто - Общие расстройства и симптомы Астения Часто - Боль в грудной клетке Нечасто* - Недомогание Нечасто* - Периферические отеки Нечасто* - Лихорадка Нечасто* - Повышенная утомляемость - Редко Лабораторные и инструментальные данные Повышение концентрации мочевины в крови Нечасто* - Повышение концентрации креатинина в крови Нечасто* - Гипербилирубинемия Редко - Повышение активности печеночных ферментов Редко Неуточненной частоты Снижение гемоглобина и гематокрита (см. раздел "Особые указания") Очень редко - Повышение уровня глюкозы в крови - Неуточненной частоты Повышение уровня мочевой кислоты в крови - Неуточненной частоты Удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы "Особые указания" и "Лекарственное взаимодействие" - Неуточненной частоты Травмы, отравления, осложнения после вмешательств Падения Нечасто* - * Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.Сообщалось о развитии синдрома неадекватной секреции АДГ на фоне применения других ингибиторов АПФ. Синдром неадекватной секреции АДГ может считаться очень редким, но возможным осложнением, обусловленным терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.Применение при нарушениях функции печениПрепарат противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. При умеренном нарушении функции печени коррекции дозы не требуется.Применение при нарушениях функции почекПрепарат противопоказан пациентам с тяжелым нарушеним функции почек (КК ® А форте.Применение у детейПрименение у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.Применение у пожилых пациентовПациентам пожилого возраста терапию следует начинать после контроля функции почек и АД.Особые указанияОбщие для периндоприла и индапамидаПрименение препарата Нолипрел® А форте не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с приемом отдельных компонентов препарата в наименьших разрешенных для применения дозах (см. раздел "Побочное действие"). В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму.Препараты литияСовместное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").Нарушение функции почекТерапия противопоказана пациентам с тяжелым нарушением функции почек (КК ® А форте не рекомендуется применять в случае двустороннего стеноза почечных артерий или в случае единственной функционирующей почки.Гипотензия и нарушение водно-электролитного балансаВ случае исходной гипонатриемии существует риск внезапного развития артериальной гипотензии, особенно у пациентов со стенозом почечной артерии. Поэтому необходимо проведение систематической оценки симптомов обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение изотонического солевого раствора.Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, применяя низкие дозы препаратов, либо применять только один из препаратов.Содержание калияКомбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и в случае сочетания любого гипотензивного препарата и диуретика, необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови.Вспомогательные веществаЛекарственный препарат Нолипрел® А форте противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.Содержания натрияНолипрел® А форте содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) в таблетке, т.е. практически не содержит натрия.Использование в педиатрииЛекарственный препарат Нолипрел® А форте противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и индапамида, как раздельно, так и совместно у пациентов данной возрастной группы.ИндапамидПеченочная энцефалопатияПри наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием препарата.ФоточувствительностьНа фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.Водно-электролитный балансСодержание ионов натрия в плазме крови. Концентрацию ионов натрия в плазме крови необходимо определять до начала лечения, а затем регулярно контролировать на фоне приема препарата. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста (см. разделы "Побочное действие" и "Передозировка"). Лечение любыми диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия сопровождающаяся гиповолемией может приводить к развитию обезвоживания и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение содержания ионов хлора может привести к развитию вторичного компенсаторного метаболического алкалоза: частота его возникновения и степень выраженности незначительные.Содержание ионов калия в плазме крови. Снижение концентрации калия является основным риском, связанным с терапией тиазидными и тиазидоподобными диуретиками. Необходимо предупреждать риск снижения концентрации ионов калия (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста и/или истощенных пациентов (как получающих, так и не получающих сочетанную медикаментозную терапию), пациентов с циррозом печени (с отеками и асцитом), ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск возникновения нарушений ритма. К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, как врожденным, так и вызванным действием лекарственных средств.Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.Содержание ионов кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженное повышение содержания ионов кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием диуретических средств.Концентрация глюкозы в плазме кровиНеобходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.Мочевая кислотаУ пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови имеется тенденция к увеличению частоты возникновения приступов подагры.Диуретические средства и функция почекТиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен оцениваться с учетом возраста, массы тела и пола в соответствии с формулой Кокрофта:для мужчин пожилого возраста:[ https://www.vidal.ru/upload/products_extra/img_f-KK-814.png ] где возраст в годах, вес в кг, концентрация креатинина в плазме в мкмоль/л.Для женщин пожилого возраста полученный результат следует умножить на коэффициент 0.85.В начале лечения диуретиком у пациентов из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение СКФ и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с исходно нормальной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.СпортсменыСпортсменам следует обратить внимание на то, что индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-теста.Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукомаСульфонамиды и их производные могут вызывать развитие идиосинкразической реакции, приводящей к временной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Без надлежащей терапии острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. В первую очередь, необходимо как можно скорее прекратить прием лекарственного препарата. Если внутриглазное давление продолжает оставаться высоким, может потребоваться проведение немедленного терапевтического или хирургического лечения. К факторам риска, которые могут привести к развитию острой закрытоугольной глаукомы, можно отнести аллергию на сульфонамид или пенициллин.ПериндоприлДвойная блокада РААСИмеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС посредством сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Фармакологическое действие"). Если двойная блокада необходима, то это должно выполняться под строгим наблюдением специалиста при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД. Применение ингибиторов АПФ в сочетании с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы "Противопоказания" и "Лекарственное взаимодействие").Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавкиНе рекомендуется одновременное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемияИмеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска нейтропения возникает редко. С особой осторожностью следует применять периндоприл на фоне системных заболеваний соединительной ткани, а также на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с исходно нарушенной функцией почек.У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка) (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Побочное действие").Анемия может развиваться у пациентов, перенесших трансплантацию почки, или у пациентов, находящихся на гемодиализе. При этом, чем выше был исходный уровень гемоглобина, тем более выражено его снижение. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. 

Лекарственный препарат противопоказан при беременности (см. раздел "Противопоказания").Лекарственный препарат Нолипрел® А форте противопоказан в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.БеременностьИндапамидДанные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию.В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.ПериндоприлВ настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить лекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности, если только терапия ингибиторами АПФ не является необходимой. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию.Известно, что терапия ингибиторами АПФ во II и III триместрах беременности оказывает фетотоксическое действие на плод у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и токсическое действие на новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).Если пациентка получала ингибиторы АПФ со II триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ плода для оценки состояния черепа и функции почек.Младенцы, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, должны быть тщательно обследованы на предмет артериальной гипотензии (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").Период грудного вскармливанияЛекарственный препарат Нолипрел® А форте противопоказан в период грудного вскармливания.ИндапамидВ настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком.У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия.Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать.Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации.Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания.ПериндоприлВвиду отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендован, предпочтительно применение других препаратов с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.ФертильностьОбщее для периндоприла и индапамидаИзучение репродуктивной токсичности показало отсутствие влияния на фертильность у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.

Применяют внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи.Эссенциальная гипертензияНазначают по 1 таб. лекарственного препарата Нолипрел® А форте 1 раз/сут.По возможности прием препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии препаратом Нолипрел® А форте сразу после монотерапии.Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеванийРекомендуется начинать терапию с комбинации периндоприл/индапамид в дозе 2.5 мг/0.625 мг (препарат Нолипрел® А) 1 раз/сут. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы - 1 таб. Нолипрел® А форте 1 раз/сут.Пациентам пожилого возраста следует назначать лечение препаратом после контроля функции почек и АД.Нарушение функции почекПрепарат противопоказан пациентам с тяжелым нарушеним функции почек (КК ® А форте. Пациентам с КК ≥60 мл/мин коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.Нарушение функции печениЛекарственный препарат противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. При умеренном нарушении функции печени коррекции дозы не требуется.Дети и подросткиЛекарственный препарат Нолипрел® А форте противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

СоставТаблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, продолговатые. 1 таб. индапамид 1.25 мг периндоприла аргинин 5 мг, что соответствует содержанию периндоприла 3.395 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А). Состав пленочной оболочки: макрогол 6000, премикс для пленочной оболочки белого цвета SEPIFILM 37781 RBC (глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (E171)).

Условия хранения препарата Нолипрел® А форте: Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Условия реализации: Препарат отпускается по рецепту.