Протопик мазь для наружного применения 0,1% 30г №1

Лечение атопического дерматита (средней степени тяжести и тяжелых форм) у взрослых и детей страше 2 лет в случае неэффективности средств наружной терапии или наличия противопоказаний к таковым.

Повышенная чувствительность к такролимусу; к макролидам; серьезные нарушения эпидермального барьера (в связи с риском увеличения системной абсорбции такролимуса), в частности, синдром Нетертона, ламеллярный ихтиоз, кожные проявления реакции "трансплантат против хозяина", а также генерализованная эритродермия; беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью

Пациенты с декомпенсированной печеночной недостаточностью (т.к. такролимус метаболизируется в печени, хотя его концентрация в крови при наружном применении очень низкая); пациенты с обширным поражением кожи, применение длительных курсов, особенно у детей (в соответствующей лекарственной форме).

Клинико-фармакологическая группа: Противовоспалительный препарат для наружного применения. Селективный ингибитор синтеза и высвобождения медиаторов воспаления
Фармако-терапевтическая группа: Противовоспалительное средство для местного применения
Фармакологическое действие
Такролимус относится к группе ингибиторов кальциневрина. Он связывается со специфическим цитоплазматическим белком иммунофилином (FKBP12), который является цитозольным рецептором для кальциневрина (FK506). В результате этого формируется комплекс, включающий такролимус, FKBP12, кальций, кальмодулин и кальциневрин, что приводит к ингибированию фосфатазной активности кальциневрина. Это делает невозможным дефосфорилирование и транслокацию ядерного фактора активированных Т- клеток (NFAT), необходимого для инициации транскрипции генов, кодирующих продукцию ключевых для Т-клеточного иммунного ответа цитокинов (ИЛ-2 и интерферон гамма). Кроме того, такролимус ингибирует транскрипцию генов, кодирующих продукцию таких цитокинов, как ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) и ФНОα, которые принимают участие в начальных этапах активации Т-лимфоцитов. Помимо этого, под влиянием такролимуса происходит ингибирование высвобождения медиаторов воспаления из тучных клеток, базофилов и эозинофилов, а также снижение экспрессии FcεRI (высокоаффинный поверхностный рецептор для иммуноглобулина Е) на клетках Лангерганса, что ведет к снижению их активности и презентирования антигена Т-лимфоцитам.

Такролимус не влияет на синтез коллагена и, таким образом, не вызывает атрофию кожи.

Фармакокинетика
Всасывание такролимуса в системный кровоток при наружном применении не является значимым. У большинства пациентов с атопическим дерматитом (у взрослых и детей) как при однократном, так и при многократном применении концентрация такролимуса в плазме крови составляла <1.0 нг/мл. Системная абсорбция зависит от площади поражения и уменьшается по мере исчезновения клинических проявлений атопического дерматита. Кумуляция при длительном применении (до 1 года) у детей и взрослых не отмечалось. В связи с тем, что системная абсорбция такролимуса при наружном применении низкая, высокая способность связываться с белками плазмы (более 98.8%) рассматривается как клинически не значимая. Такролимус не метаболизируется в коже. При попадании в системный кровоток такролимус в значительной степени метаболизируется в печени посредством CYP3A4. При многократном наружном применении такролимуса T1/2 составляет 75 ч у взрослых и 65 ч у детей.

Побочное действие
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - местные кожные инфекции независимо от конкретной этиологии, включая, помимо прочего, герпетическую экзему (экзему Капоши), фолликулит, простой герпес, прочие герпетические
инфекции.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд; нечасто - акне; частота неизвестна - розацеа.

Со стороны обмена веществ: часто - непереносимость алкоголя (покраснение лица или раздражение кожи после употребления алкоголя).

Местные реакции: очень часто - жжение и зуд в месте нанесения; часто - ощущение тепла, эритема, боль, раздражение, парестезии и сыпь в месте применения; частота неизвестна - отек в месте нанесения.

Применение при нарушениях функции печени
Такролимус в значительной степени метаболизируется в печени, и, хотя его концентрация в крови при наружном применении очень низкая, следует с осторожностью применять данное средство у пациентов с декомпенсированной печеночной недостаточностью.
Применение у детей
Применяется по показаниям у детей старше 2 лет в соответствующей лекарственной форме.
Применение у пожилых пациентов
Особенности применения у людей пожилого возраста отсутствуют. Обычно улучшение наблюдается в течение 1 недели с момента начала терапии. Если признаки улучшения на фоне терапии отсутствуют в течение 2 недель, следует рассмотреть вопрос о смене терапевтической тактики.
Особые указания
Такролимус для наружного применения нельзя использовать у пациентов с врожденными или приобретенными иммунодефицитами или у пациентов, которые принимают иммуносупрессивные препараты.

Во время применения данного средства необходимо минимизировать попадание на кожу солнечных лучей, посещение солярия, терапию УФ-терапию лучами B или А в комбинации с псораленом (PUVA-терапия).

Не применять на участках кожи, которые рассматриваются как потенциально злокачественные или предзлокачественные.

В течение 2 ч на участках кожи, на которые было нанесено данное средство, нельзя использовать смягчающие средства.

После наружного применения такролимуса у пациентов с атопическим дерматитом системное воздействие незначительно или отсутствует.

Эффективность и безопасность применения такролимуса для наружного применения для лечения инфицированного атопического дерматита не оценивалась. При наличии признаков инфицирования до начала лечения данным средством необходимо проведение соответствующей терапии.

Применение данного средства может быть связано с повышенным риском развития герпетической инфекции. При наличии признаков герпетической инфекции следует индивидуально оценить соотношение пользы и риска наружного применения такролимуса.

При наличии лимфаденопатии необходимо обследовать пациента до начала терапии и наблюдать за ним в период лечения. При отсутствии очевидной причины лимфаденопатии или при наличии симптомов острого инфекционного мононуклеоза необходимо прекратить применение такролимуса.

Необходимо избегать попадания данного средства в глаза и на слизистые оболочки (в случаях случайного попадания тщательно удалить данное средство и/или промыть глаза водой). Не рекомендуется наносить данное средство под окклюзионные повязки и носить плотную воздухонепроницаемую одежду.

Так же, как при использовании любого другого местного лекарственного средства, пациенты должны мыть руки после нанесения мази, кроме тех случаев, когда мазь наносится на область рук с лечебной целью.

Лекарственное взаимодействие
Такролимус не метаболизируется в коже, что исключает риск лекарственного взаимодействия в коже, которое может повлиять на его метаболизм.

Т.к. системная абсорбция такролимуса при наружном применении минимальна, взаимодействие с ингибиторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. эритромицин, итраконазол, кетоконазол, дилтиазем) при одновременном применении с данным средством маловероятно, однако не может быть полностью исключено у пациентов с обширными участками поражения и/или эритродермией.

Влияние данного средства на эффективность вакцинации не изучалось. Однако из-за потенциального риска снижения эффективности, вакцинацию необходимо провести до начала лечения данным средством или спустя 14 дней после последнего его использования. В случае применения живой аттенуированной вакцины этот период должен быть увеличен до 28 дней, в противном случае следует рассмотреть возможность использования альтернативных вакцин.

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Для наружного применения.

Взрослым и детям старше 2 лет данное средство в соответствующих лекарственных формах наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 2 раза/сут. Данное средство можно применять на любых участках тела, включая лицо и шею, в области кожных складок. Не следует наносить на слизистые оболочки и под окклюзионные повязки.

Длительность применения зависит от показаний, возраста пациента и клинического ответа на лечение.

Действующее вещество: такролимус (в форме моногидрата) 100 мг.
Вспомогательные вещества: парафин белый мягкий - 77.4 мг, парафин жидкий - 11 мг, пропиленкарбонат - 5 мг, воск пчелиный белый - 3.5 мг, парафин твердый - 3 мг.

Хранить в недоступном для детей месте.